免疫特異性標靶療法(Immuno-Specific Target Therapy)之簡介
因此本研究團隊進一步改良口服耐受性療法，並將目前最新的關節炎免疫療法稱為免疫特異性標靶療法。 這個方法企圖改善口服耐受性療法的缺點，以改善自體免疫機轉，提升輔助治療風濕性關節炎的效果。這個療法的中心精神是利用益生菌來改善患者的腸道菌叢，因為益生菌是長期與人體共生的有益菌，所以人體的免疫系統能夠認識它，產生調節型Treg細胞，對它產生免疫寬容。因此如果腸道中的益生菌是優勢菌叢，它就能使腸道的免疫環境充滿抑制型的細胞激素(TGF-β、IL-4、及IL-10) ，製造出一個平和的免疫微環境。如果這時候再口服CII就比較容易產生免疫耐受性，產生CII特異性調節型Treg細胞，這些Treg細胞就會抑制CII特異性發炎型Th1細胞的活化，使它不去攻擊關節的組織，關節的發炎就會緩解。
有研究顯示Lactobacillus reuteri這種益生菌能夠刺激腸胃道免疫系統，產生大量的IL-10(20)，臨床上也發現它對於關節炎的病患有症狀緩解的效果，因此目前這株乳酸菌是進行免疫特異性標靶療法的首選。 另一系列臨床研究用萃取自雞軟骨及牛軟骨的CII來治療RA患者，結果發現萃取自雞軟骨之CII對減輕關節腫脹及疼痛有顯著療效，而萃取自牛軟骨的CII則與對照組之安慰劑無顯著差異(18)。
免疫特異性標靶療法之免疫原理及其優點
這種療法取名為免疫特異性標靶療法是有其意義的。 人體的免疫系統可以分為兩個部分，一個是先天性免疫系統(innate immunity)，另一個則是後天性免疫系統(adaptive immunity)。顧名思義，先天性免疫系統就是一種比較原始的免疫系統，在演化的過程中它是最先被演化出來的，它的特性就是反應非常的快速，但是並沒有什麼特異性。
也就是說，它是免疫系統的第一線，一有風吹草動，它就立刻動員，不管敵人是誰，先布下基本的防禦工事，因為沒有針對性，所以效率比較差。而後天性免疫系統是屬於第二線，必須由第一線的先天性免疫系統通報後，它才開始研判敵人的特性，採取最精準、最有效率的策略，專一性的攻擊目標。 在免疫特異性標靶療法中，益生菌對於免疫系統的調節是屬於先天性免疫系統，而口服CII產生CII特異性調節型Treg細胞，則是屬於後天性免疫系統，這兩種系統必須相輔相成，才可能發揮最大的效率。
先利用益生菌啟動先天免疫系統，活化調節型Treg細胞，營造適合的環境。CII再啟動後天免疫系統，特異性的去壓抑免疫系統對於關節CII蛋白的攻擊，因此這種療法可以很精準的設定我們所要治療的目標，達到最高的效率。這種概念與治療癌症的標靶藥物的概念不謀而合，因此我們稱它為免疫特異性標靶療法。 這種特異性的療法和免疫抑制劑的治療有很大的差別，它只會抑制免疫系統對於關節CII蛋白的攻擊，而不會抑制其他的免疫反應，因此不會造成其他免疫力的下降，因此沒有免疫抑制劑導致免疫功能低下的副作用。
免疫特異性標靶療法－－黏膜疫苗
利用微生物的衍生物作為免疫刺激劑再加上特異性抗原來作為免疫性疾病的預防與治療，其實是一種疫苗的概念。從人類過去疫苗使用的發展史來看，最早發展出來的疫苗是活菌疫苗，然而由於危險性太高，轉而發展減毒疫苗與死菌疫苗。然而這種疫苗仍有減毒或滅菌不完全的風險。 近年來，由於分子生物學的進步，開始有次單位疫苗的出現，也就是說利用分子生物學的技術表現主要抗原，用這種抗原來作疫苗，就可以避免使用活菌體的危險。然而在臨床試驗中這樣的想法卻失敗了，因為次單位疫苗不太容易引起免疫反應，研究人員發現這種次單位疫苗必須加入佐劑(ajuvant)才能引起免疫反應，過去在疫苗學上所使用的佐劑包括氧化鋁、礦物油及一些微生物的衍生物，前兩種佐劑的作用是緩慢釋放，而微生物的衍生物則是活化先天性免疫反應。
對於人體來說微生物是外來物質，先天性免疫系統利用比較原始的形式辨別分子(pattern recognition molecular)像是Toll like receptor來加以辨識，並啟動免疫反應，尤其是APC的活化，才能將抗原傳遞給淋巴球引起特異性的後天免疫反應，所以佐劑對於疫苗的免疫反應具有決定性的影響力。 因此免疫特異性標靶療法的概念就是一種治療性疫苗的概念。
結語
利用口服益生菌Lactobacillus reuteri加上雞軟骨CII的免疫特異性標靶療法是目前最進步的RA免疫療法，它有效的改善了口服耐受性療法效果不彰的問題，同時也減少了目前RA藥物治療的副作用，是相當值得發展的一種療法，也是眾多為RA所苦之患者的一大福音。
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