20190116-電子報(你知道你的先天體質是什麼嗎) @ Dr.Hsu-益生菌的專家-尋找沒有傷害的生命之藥

108/01/16 安禾診所鄭達恩博士撰文 / 邱郁玲編輯

這邊說的體質跟我們原本認為的有一點不太一樣，我們以往認知體質是指一段時間中身體固定的狀態，受到固定的作息、飲食、習慣、環境、疾病等影響。

但這邊說的「先天」體質，說的是當來自父母雙方的DNA結合後，即決定了往後人種、外型、體質的基本因素。這些基因表現因為現今科技的進步，已經成為醫學上評估先天遺傳疾病的依據，也提供醫療人員作為評估疾病發生的風險因子，是協助執行精準醫療方式之一。

每個人體內都有兩組DNA密碼，每組約有3.25 Gb，分別來自母親與父親，在形成精子或卵子時，每一組DNA密碼會用一種複雜的方式包裝成染色體，並裝進精子和卵子的細胞核裡，一共有二十三條、每條帶有數千個基因。

當受精後，一組兩套相同的基因會去決定身體裡蛋白質的功能強弱，於是身體內的蛋白質中一半像爸爸，一半像媽媽，而這樣的組合會在身體內產生不同的影響，如身高、瞳孔或是頭髮的顏色，當然，還有更多的是無法用肉眼可以觀察到的生理現象和所有的疾病風險，也就是所謂的體質。

基因會利用四種不同的(A、T、C、G)去氧核糖核苷酸(deoxynucleotide, dNTP)不斷相互連結形成一條超長的去氧核醣核酸(deoxyribonucleic acid)，也就是大家所熟知的DNA，DNA內的A、T、C、G順序就是基因編碼，科學家們也稱之基因位點。這些編碼會在細胞內的一連串作用下轉換成蛋白質，執行身體裡的各項功能。
當基因編碼改變時就是所謂的基因突變，這些突變的基因就會變成功能強弱不一的蛋白質。若是蛋白質的功能改變不會產生致命的疾病，突變便會存留於個體內，然後遺傳給下一代，造成生物群體中的同一段基因有數種不同編碼，也就是所謂的多樣性。通常一個基因的編碼由數百到數千個核酸序列組成，而造成多樣性的突變通常並非是一整段的基因序列改變，而是在幾千個序列中，有幾個熱門位點特別容易發現突變，所以簡單稱為單核苷多樣性(single nucleotide polymorphism)， SNP。

所以，為什麼了解我們的基因編碼對明日的醫學來說是非常重要的呢？因為經過科技和生物學的進步，人們已經了解到多數疾病的發生是由於個人先天體質，也就是遺傳因素以及不良活習慣等環境因素等共同作用的結果，因此多了解自己的遺傳因素就能降低罹病的風險。

以癌症為例：
若是人體基因編碼中的ALDH2沒有任何突變時，有喝酒與沒喝酒的人罹患食道癌的風險是相當接近的，而帶有ALDH2的突變位點時，喝酒導致食道癌及頭頸癌的風險就會變成沒喝酒者的2.5及3.6倍。(Journal of Biomedical Science, 2017, 24:19)

在心血管疾病也是一樣的：
以心臟冠狀動脈疾病來說，不帶有高風險基因的人，在不良的生活習慣(如菸酒、高油脂飲食)下罹病的風險是生活習慣良好者的3倍，而帶有高風險基因的族群則會進一步提高到4.5倍。(JAMA Cardiology (2018) 3(8):1-10)

而在老年化人口下，大家最關心的失智症，基因的影響更是遠大於生活習慣的影響：
如帶有APOE e4的阿茲海默危險族群，在同樣的飲酒頻率下發生阿茲海默症的機會，是未帶有危險因子者的7倍，而在高脂飲食下風險甚至會一口氣升到11倍。(J Cell Mol Med. 2008 Dec; 12(6b): 2762–2771.)

過往，大家常常有這樣的疑問：為什麼幾十年的老菸槍都沒有肺癌，而有些人在二、三十歲就受到癌症之神的光顧，隨著基因的解碼，這些問題都慢慢了有了答案。

每一年都有數千個的變異位點被發現，而其中又有一部分會可能會與疾病有高度的關聯性。當了解自己的基因密碼後，同時藉由許多的科學家協助，就可以知道那些因子對自己來說是罹病高風險的因子，盡量減少接觸的機會，並且在自己最脆弱的地方施以補強或監控。因此基因解碼也可以說是精準醫療(Precision Medicine)的核心，例如藉由了解藥物代謝基因的多樣性，就能知道哪些藥物在自己身上會有比較強的副作用，或是哪些藥物在自己身上會代謝得比較快，應該要調整間隔和劑量才能達到最好的療效，也就是個人化(Personalization)的概念。

而在生活習慣上，如上面所述，基因解碼也可以了解飲酒是對自己來說是否是高風險因子，或是還有哪些高風險因子是我需要避免的，這也就預防醫學(Preventive Medicine)的價值。進一步，藉由風險值的評估模式搭配客戶與專業人員的溝通，討論搭配適合的輔助與適時的監控，怎樣的飲酒頻率所產生的風險是可以允許的，也形成了明日醫學裡的預測與參與(Prediction and Participating)的過程。